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专家谈前列腺癌化疗:“重在消除无知与恐惧!”

2016-12-30 21:39| 发布者: 田园网| 查看: 601| 评论: 0

(下文根据上海交通大学医学院附属仁济医院董柏君教授、浙江省人民医院董海鹰教授在会中的发言整理而成。)

在中国,68%-84.7%的前列腺癌患者在诊断时已经是晚期,而国人对前列腺癌的总体认知比较低,仅45.5%的人了解“前列腺癌”,82%的人了解“前列腺癌手术”,9%的人了解“内分泌治疗”。而患者科普观念的淡弱,也给临床医生带来了巨大挑战。

虽然最新的NCCN指南推荐化疗联合内分泌治疗晚期前列腺癌,但因患者缺乏正确认知、不理解化疗的长期获益、害怕化疗不良反应等,多数不愿接受化疗,即使接受化疗依从性也较差,最终导致复发和转移。

前列腺癌化疗的“曾经”

前列腺癌化疗历史悠久,在1988-1992年间,先后曾有26种化疗药物被用于前列腺癌单药化疗,但总体有效率仅8.7%,中位生存期仅10-12个月;1996年的一项随机研究显示,米托蒽醌联合低剂量强的松较强的松单药缓解疼痛并改善生活质量,但没有很好的总生存期(OS)获益。

是谁成就前列腺癌化疗?

从2004年开始,多西他赛的应用开创了前列腺癌治疗新篇章!临床开始用多西他赛联合强的松进行转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)治疗。

当时的研究发现,含多西他赛的化疗方案可显著延长mCRPC患者中位生存期2.9个月,中国注册研究显示含多西他赛的化疗方案可延长mCRPC患者中位生存期8.21个月。随之一些报道也开始肯定它在提高疼痛缓解率、前列腺特异抗原(PSA)缓解率和生活质量上的贡献。

专家谈前列腺癌化疗:“重在消除无知与恐惧!”

专家谈前列腺癌化疗:“重在消除无知与恐惧!”

到2014和2015年,ASCO会议上更有两篇关于多西他赛的研究吸引了大家的眼球!研究者得出了这样的结论:多西他赛联合短期雄激素剥夺治疗(ADT)对于转移肿瘤负荷较大的人群,能延长中位生存期17个月多西他赛联合标准治疗(SOC)较单独标准治疗组可显著延长远处器官转移M1患者中位生存期22个月

专家谈前列腺癌化疗:“重在消除无知与恐惧!”

到2016年,一项meta分析提示,多西他赛联合去势治疗较单纯去势治疗显著改善转移性激素敏感性前列腺癌患者总生存期和无失败生存。

同年ASCO会议中公布的一项随访数据也告诉我们,对于转移性激素敏感性前列腺癌,多西他赛联合ADT在改善总生存的同时也能改善患者生活质量。

化疗只能用于晚期前列腺癌?

事实上,前列腺癌早期化疗并非新概念,但直到2015年《柳叶刀》和《新英格兰杂志》发表的两篇文章后,其数据才真正明确了化疗要早期开始。

两篇报道提出,对于激素敏感性前列腺癌,多西他赛联合内分泌治疗(ADT)可将患者总生存期延长13.6个月;另一篇研究也显示可以将患者总生存期延长10个月

告诉患者,化疗没那么可怕

作为医生,当患者或家属对化疗产生恐惧或质疑时,该如何回应?其实前列腺癌化疗的不良反应几乎是所有患者可耐受的,同时也是可预见和可应对的。

多西他赛治疗最常见报告的不良反应为中性粒细胞减少,是可逆且不累积的,中性粒细胞计数到达最低点的中位时间为7天,所有多西他赛治疗的患者都应频繁监测全血细胞计数,在化疗结束后每周2次,出现中性粒细胞下降后,应缩短检查间隔。出现时可口服升白细胞药物和注射G-CSF(粒细胞集落刺激因子)。

发热性中性粒细胞减少症也根据患者风险评估分为高危和低危者分别进行预防和处理,ASCO指南中有明确的介绍。

血液学不良反应中的血小板减少症及贫血的发生频率,尤其3-4度减少的频率低于中性粒细胞减少症的发生频率。在防治上,主要是定期监测全血细胞计数,血象过低时,不应再应用化疗药物;必要时调整化疗药物剂量,接受对症药物治疗,如使用白介素-11、血小板生成素(TPO)、促红素等。

多西他赛的非血液学毒性包括脱发、恶心、呕吐、过敏反应、体液潴留、疲劳、神经毒性。多西他赛属于低致吐风险药物,可以用地塞米松、5-HT抑制剂及其他如氯氰安定、H2受体阻抗剂等应对。过敏反应也比较少见,按轻中重分级来处理,多数是可逆的。多西他赛化疗期间体液潴留并不多,主要归功于地塞米松预处理。神经毒性发生比例也不高,通常是营养神经的对症处理。

“生命腺”与“生命腺+”项目启动

为提高患者对疾病的认知和化疗依从性,规范医院对前列腺癌患者的诊疗行为、协助医院对其进行有效的管理,为医患提供良好的沟通平台。由中国健康促进与教育协会主办、赛诺菲(中国)协办的“生命腺”和“生命腺+”项目在上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学附属肿瘤医院、北京大学第一医院、浙江省人民医院、四川华西医院同步启动,预计到2018年3月截止。

“生命腺”项目主要针对晚期前列腺癌患者。符合项目入组的患者可以参加患者教育课堂,至少每3月一场进行前列腺癌的患者教育。“生命腺+”项目则针对转移性前列腺癌患者第一次化疗之后且第二次化疗之前,符合项目入组的患者可以参加至少每3月1场的患教会、接受首次化疗教育。患者每次化疗后5-9个自然日会接到随访电话,在下次化疗前1-5个自然日有提醒的电话随访,并接收到项目满意度调研。

参加“生命腺患者管理项目交流会”的肿瘤内科和泌尿外科专家均认为,两个项目为促进患者管理沟通、提高化疗依从性、提高患者对疾病和化疗的认知发挥了非常重要的作用。

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