同时，由于越来越多的儿童肿瘤患者治疗后生存率的提高，肿瘤学家又将担负起对这些儿童成长过程中的有关心理和生理方面的指导职责。肿瘤学家必须谨慎评估治疗的不良反应对于这些患儿在今后发育中的身体上，智力上，情感上的影响。 放疗，化疗及手术的综合治疗，已经使得儿童肿瘤患者的生存率显著提高。放疗和化疗两者都可能引起恶性肿瘤治疗完成以后数月甚至数年后逐渐显现出的与患儿长期的健康状况有关的不良后果，这通常称为后期反应，后期反应包括器官功能紊乱，第2恶性肿瘤的发生以及社会心理方面的不良后遗症。在全部肿瘤患儿幸存者中，由于治疗的并发症导致的死亡，将随着幸存者生存时间延长相对的显著增加。这结果已被美国St-Jude国立儿童医院的儿童肿瘤幸存者研究数据证实。 显然，为了尽可能避免或预防这种正常组织损害，或控制患儿不良的预后影响及今后的康复，需要了解这些组织对于放疗的耐受量。由于后期反应可能发生于治疗结束后数月或数年后，医生意图在治疗中预防这种反应发生的抉择，仅能根据将会发生这种反应的可能性概率，但其并不十分确定。发生后期反应的危险因素可能与来自于肿瘤，放疗或与患儿自身状况有关。放疗方面的因素包括照射的总量及分次剂量，剂量率，整个治疗时间，射线能量，治疗体积及剂量分布等。化疗方面的因素包括所使用的有效药物，给药路径，处方剂量以及化学保护剂和增敏剂两者彼此间相互作用所引起的各种形式的影响。患儿自身因素包括患儿的发育情况，基因突变，组织敏感性和正常组织的修复能力，潜在疾病，组织器官及功能异常等。肿瘤因素直接组织侵犯，肿瘤导致器官功能紊乱或内分泌引起的全身反应及间接的器官机械功能障碍等。 后期反应的流行病学，累积发生率和发病机制的确定，由于以下几方面的原因造成很多困难：患儿必须长期生存才有可能出现后期反应现象，为了确定危险概率，患儿中出现反应的人数和未发生反应的人数必须明确，出现的后期反应症状必须为多数医生所认识，然而大多数细微的或亚临床损害并不易受到注意，多种形式治疗的联合运用及后期反应发生的潜伏期长短不一，使得明确是何种单一治疗所引起后期反应变得困难，不断变化的因素影响，例如卫生行为，疾病或基因作用也造成识别困难。 放射损伤的机制主要是通过实体细胞的损伤和损伤基质内血管系统联合作用所造成。最初组织损伤的修复主要通过实体细胞的再繁殖，以后逐渐累积的损伤是动脉毛细血管纤维化，这是晚期不可逆损伤的主要原因，并使细胞的损伤更明显。紧随放射以后引起的是脉管系统的变化，导致与化疗不同的后期反应，这可解释两种治疗模式在后期反应中对于局部作用的区别。晚期放射损伤的表现，主要是血管损伤。这并不能用简单地以实质细胞死亡的间接反应来解释。放疗或放疗和化疗共同引起的严重的后期反应在快速增殖及缓慢增殖两种正常细胞中都可能发生，临床上公认的急性损伤阶段可能不会出现这种脉管系统损伤引起。 |
