 随着以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫抑制剂的出现，人类抗癌治疗迈入了一个崭新的时代。免疫抑制剂展现出的卓越疗效，让“攻克癌症”这一愿景变得触手可及。那么，作为患者，你是否也好奇：“PD-1效果如此显著，我能否也能从中受益？” 目前，临床上常通过PD-L1表达水平来预测PD-(L)1药物的疗效。如果PD-L1表达呈阳性，意味着患者很有可能从免疫治疗中获得显著效果。然而，如果患者的PD-L1表达呈阴性，这是否意味着PD-(L)1单抗对你无效？其实并不尽然。 虽然PD-L1表达阴性患者在传统意义上似乎与免疫治疗无缘，但实际上，仍存在其他途径和策略。胸科医院的专家提醒我们，即使面对PD-L1阴性的情况，仍需全面评估患者的病情和个体差异，制定个性化的治疗方案。 首先，我们要了解肿瘤细胞是如何躲过人体自身免疫系统的监视和攻击的：肿瘤细胞表面会“释放”一种叫PD-L1的“信号”，可与免疫系统重要成员T细胞“释放”的PD-1“信号”相结合，从而让T细胞误以为肿瘤细胞是好细胞。肿瘤细胞就这样蒙混过关躲避了免疫系统的“监视”，进而在体内无限繁殖下去。 免疫治疗可以简单理解成，阻断了PD-1与PD-L1结合，让T细胞重新被唤醒、激活，能够识别和清理肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。因此，理论上，肿瘤细胞上PD-L1表达越高，免疫治疗重新激活T细胞杀伤力越强，治疗有效率可能就越高。 做PD-L1表达检测时，患者需要提供过往的病理切片，交由病理医生进行染色，确认肿瘤组织中PD-L1蛋白的表达量。一般来说，经过染色后，镜下组织的染色越深，覆盖的细胞越多，阳性就越强。 然而，当前的研究显示，PD-L1表达量并不能完美预测免疫治疗的效果。检测手段本身存在一定的偏差，目前对PD-L1表达的检测缺乏统一的标准。此外，PD-L1在肿瘤内部并非均匀分布，同一个肿瘤组织可能表达部分阳性部分阴性。同时，肿瘤组织中PD-L1的表达也会受到许多因素的影响，可能会发生动态变化。因此，即使PD-L1表达阴性，并不意味着与免疫治疗无缘。 近年来，联合用药方案成为提升免疫检查点抑制剂疗效的重要途径，所谓“免疫+”的治疗时代正式到来。 大家可能听说过，“免疫+”包括了：免疫+化疗、免疫+靶向（尤指抗血管生成抑制剂）、免疫+放疗，甚至双免疫联合都有了长足的发展。目前最常见的是“免疫+化疗”的组合，不仅增强了疗效， 也拓宽了受益人群。 综上所述，虽然PD-L1表达水平在免疫治疗中起到了一定的指导作用，但并不是绝对的预测因素。即使PD-L1测出阴性，也并不意味着与免疫治疗无缘。根据现有的临床证据来看，无论PD-L1表达水平如何，患者都有可能从免疫联合化疗中获益。因此，在选择治疗方案时，应该根据癌种和现病情与医生仔细讨论可能受益的方案。对于PD-L1阴性患者来说，联合治疗可能是一个有效的选择。 |
