一、多耐药基因治疗 将一些抗细胞毒药物的基因（如mdr-1）转移至造血干细胞，以降低化疗药物对骨髓的毒性，这样就可能用高剂量的药物杀伤肿瘤细胞而不破坏骨髓细胞。如向造血干细胞中导入二氢叶酸还原酶（dhfr）基因，可使骨髓中正常细胞获得对氨甲喋呤（mtx）的抗药性； 将mdr-1基因导入细胞粘附分子34（cd34）阳性的造血干细胞，可降低化疗药对造血系统的毒性反应。nsclc对化疗通常不敏感，因此多耐药34基因治疗适用于sclc患者。然而，如果造血干细胞已经有高水平表达的mdr-1，浸润于骨髓的肿瘤细胞可能获此基因，从而对化疗耐药，这是该治疗的一个不足。 二、核酶基因治疗 这是最近发展起来的基因治疗手段。核酶基因是一类具有rna限制性内切酶活性的rna分子，可以识别rna序列中的某些序列并进行有效切割，能特异性灭活rna，因此是一种很有前景的抗病毒和抗肿瘤分子。在有mdr基因表达的肿瘤细胞导入特异的核酶基因逆转录病毒表达载体可有效切割mdr-1mrna，阻断pgp表达，增强药物敏感性，降低耐药。 |
